Хронический лимфолейкоз, лекарственная терапия

Результаты клинического исследования комбинированной терапии: оксалиплатин, флударабин, цитарабин и ритуксимаб у пациентов с синдромом Рихтера или с резистентным к терапии флударабином хроническим лимфолейкозом

Tsimberidou AM et al,
J Clin Oncol. 2008

Известно, что синдром Рихтера и резистентная к терапии флударабином форма хронического лимфолейкоза, ассоциированы с плохим прогнозом.
Завершены I - II фазы клинического исследования комбинированной терапии по схеме оксалиплатин, флударабин, цитарабин и ритуксимаб (схеме OFAR) у пациентов с данной патологией. Схема OFAR состоит из высоких доз оксалиплатина (17,5, 20 или 25 мг\м2) 1 - 4 день, флударабин (30 мг\м2) 2 - 3 день, цитарабин (1 г\м2) 2 - 3 день, ритуксимаб (375 мг\м2) в 3 день 1го цикла и в 1 день каждого последующего цикла + пегфилграстим 6 мг на 6 день, каждые 4 недели, максимально 6 циклов. В исследование было включено 50 пациентов (20 с синдромом Рихтера и 30 резистентной к терапии флударабином формой хронического лимфолейкоза).

Максимально переносимая доза оксалиплатина составила 25 мг\м2. Фармакодинамический анализ показал усиление гибели опухолевых клеток при использовании оксалиплатина в комбинации с флударабином и цитарабином. Общий ответ составил 50% у пациентов с синдромом Рихтера и 33 % при резистентной к терапии флударабином форме хронического лимфолейкоза. Общий ответ у 14 пациентов в возрасте старше 70 лет составил 50%. Ответ на лечении был достигнут у 7 (30%) из 20 пациентов с делецией 17р, у 2 (29%) из 7 с делецией 11р, у 4 пациентов с трисомией 12 и 2 (40% ) из 5 пациентов с делецией 13q. Средняя длительность ответа составила 10 месяцев. Токсичность в большинстве случаев была гематологической, но при этом длительной миелосупрессии не наблюдалось.

Сделан вывод о том, что схема OFAR эффективна при синдроме Рихтера и при резистентной к терапии флударабином форме хронического лимфолейкоза. Исследование продолжается.

J Clin Oncol. 2008 Jan 10;26(2):196-203.
Tsimberidou AM, Wierda WG, Plunkett W, Kurzrock R, O'Brien S, Wen S, Ferrajoli A, Ravandi-Kashani F, Garcia-Manero G, Estrov Z, Kipps TJ, Brown JR, Fiorentino A, Lerner S, Kantarjian HM, Keating MJ.
University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, USA.