Хронический лимфолейкоз, трансплантация стволовых клеток
Трансплантация кроветворных стволовых клеток больным хроническим лимфолейкозом из группы высокого риска
Джон Гриббен и соавт.
Blood, декабрь 2005 г.
В статье, опубликованной в декабрьском номере журнала Blood, исследователи из Гарвардского Университета (Dana-Farber Cancer Institute, Бостон, США) сообщают о результатах длительного наблюдения за пациентами, которым в период с 1989 по 1999 год была выполнена трансплантация кроветворных стволовых клеток в связи с прогностически неблагоприятной формой хронического лимфолейкоза.
Несмотря на внедрение новых методов лечения, в частности, применение флударабина, хронический лимфолейкоз остается неизлечимым заболеванием. Пожилой возраст и длительное течение заболевания нередко делают трансплантацию кроветворных стволовых клеток нецелесообразной у ряда пациентов. Тем не менее, заслуживает изучения возможность применения трансплантации стволовых клеток соматически сохранных больных, у которых выявляются неблагоприятные прогностические факторы, свидетельствующие о высоком риске быстрого прогрессирования заболевания.
В общей сложности, в исследование Гриббен и соавт. было включено 162 пациента хроническим лимфолейкозом. У 25 пациентов имелись братья или сестры, совместимые с пациентом по HLA антигенам, и поэтому подходящие на роль донора. В связи с этим, им была выполнена аллогенная трансплантация стволовых клеток с деплецией Т-лимфоцитов. При этом варианте трансплантации среди пересаживаемых клеток донора избирательно уничтожаются Т-лимфоциты, ответственные за развитие тяжелого осложнения аллогенной трансплантации - реакции "трансплантат против хозяина". 137 пациентам хроническим лимфолейкозом была выполнена аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток.
В течение первых 100 дней после трансплантации в обеих группах летальность составила по 4% больных. Продолжительность ремиссии заболевания после аутологичной трансплантации стволовых клеток была значительно больше, чем после аллогенной, однако общая выживаемость и общая частота рецидивов в этих двух группах не различались. Следует отметить, что у большинства больных, которым проводилась инфузия донорских лимфоцитов, был отмечен ответ на терапию, что свидетельствует о развитии эффекта "трансплантат против опухоли".
В связи с этим, авторами исследования предлагается изменить подход к лечению пациентов с хроническим лимфолейкозом из группы высокого риска. В настоящее время изучается эффективность в данной группе больных родственной и неродственной аллогенной трансплантации кроветворных стволовых клеток после немиелоаблативного кондиционирования. Немиелоаблативные режимы химиотерапии менее интенсивны в сравнении со стандартными. При их использовании терапевтический эффект достигается за счет развития выраженной иммунологической реакции донорских Т-лимфоцитов против опухолевых клеток пациента. Возможно, именно этот подход, основанный на использовании препаратов иммунокомпетентных клеток донорского происхождения, сможет радикально улучшить результаты лечения хронического лимфолейкоза .
Gribben JG et al. Autologous and allogeneic stem cell transplantation for poor risk chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2005 Dec 15;106(13):4389-96.
|