Острые лейкозы, лекарственная терапия

Малые дозы цитарабина и воласертиб у пациентов с острым миелоидным лейкозам, которым не может быть проведена интенсивная индукционная терапия

Blood 2014 Jul 08; [Epub ahead of print]

В настоящее время результаты лечения пожилых пациентов с острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) остаются неутешительными. В рандомизированном исследовании 2 фазы сопоставлялась эффективность малых доз цитарабина (МДЦ) в качестве монотерапии и в сочетании с воласертибом (селективный ингибитор поло-подобных (polo-like) киназ). 87 пациентам (медиана возраст 75 лет) проведена терапия МДЦ в дозе 20 мг 2 раза в сутки подкожно в течении 10 дней +-/- воласертиб в дозе 350 мг внутривенно в 1-15 дни 28-дневного цикла.
Частота достижения ответов (полная ремиссия и полная ремиссия с неполным восстановлением параметров крови) была выше в группе МДЦ+воласертиб по сравнению с группой МДЦ (31% против 13,3%, р=0,52). Ответ на лечение в группе МДЦ+воласертиб был зарегистрирован в том числе у пациентов группы неблагоприятного цитогенетического прогноза (n=5). Медиана безсобытийной выживаемости была значительно выше в группе МДЦ+воласертиб по сравнению с группой МДЦ (5,6 против 2,3 месяцев, HR 0,57; 95% ДИ 0,35-0,92; р=0,021); медиана общей выживаемости составила 8,0 против 5,2 месяцев соответственно (HR 0,63; 95% ДИ 0,40-1,00; р=0,047).
В группе МДЦ+воласертиб чаще отмечались такие нежелательные явления, как нейтропеническая лихорадка, инфекционные осложнения и гастроинтестинальная токсичность. Смертность в группе МДЦ+воласертиб на дни 60+90 не увеличилась.

Blood

Randomized, Phase 2 trial Comparing Low-Dose Cytarabine With or Without Volasertib in AML Patients Not Suitable for Intensive Induction Therapy

Blood 2014 Jul 08; [Epub ahead of print], H Dohner, M Lubbert, W Fiedler, L Fouillard, A Haaland, JM Brandwein, S Lepretre, O Reman, P Turlure, OG Ottmann, C Muller-Tidow, A Kramer, E Raffoux, K Dohner, RF Schlenk, F Voss, T Taube, H Fritsch, J Maertens