Лимфома Ходжкина, трансплантация стволовых клеток
Брентуксимаб ведотин в качестве консолидирующей терапии после аутологичной трансплантации кроветворных стволовых клеток у пациентов с лимфомой Ходжкина
CH Moskowitz
Lancet 2015 Mar 18; [Epub ahead of Print]
Введение
Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной транплантацией кроветворных стволовых клеток (ВХТ с аутоТСКК) является стандартом лечения пациентов с рецидивом или первично-рефрактерной формой лимфомы Ходжкина (ЛХ). Данная методика позволяет вылечить до 50% пациентов, однако наличие неблагоприятных прогностических факторов может приводит к прогрессированию заболевания после аутоТСКК. В исследовании оценивалась способность брентуксимаб ведотина улучшать выживаемость без прогрессирования при назначении в качестве ранней консолидирующей терапии после аутоТСКК.
Пациенты и методы
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы приняло участие 78 центров в Северной Америке и Европе. Пациенты неблагоприятной прогностической группы с рецидивом или первично-рефрактерной формой классической ЛХ которым была выполнена ВХТ с аутоТСКК, были рандомизированы на 2 группы (16 циклов брентуксимаб ведотина в дозе 1,8 мг/кг каждый 21 день против группы плацебо).
Терапию начинали через 30-45 дней после аутоТСКК. Стартификация осуществлялась на основании опухолевого ответа после завершения «терапии спасения» (полный ответ против частичного ответа против стабилизации) и времени развития рецидива при первично-рефрактерной форме ЛХ (менее 12 месяцев против более 12 месяцев).
Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, определяемая как время от рандомизации до первого документирования прогрессирования или смерти.
Результаты
В период с 6 апреля 2010 года по 21 сентября 2012 года в исследование было включено 329 пациентов (группа брентуксимаб ведотина – 165, группа плацебо – 164). Выживаемость без прогрессирования при независимой оценке была достоверно больше в группе брентуксимаб ведотина (HR 0,57 95% ДИ 0,40-0,81; р=0,0013).
Медиана выживаемости без прогрессирования при независимой оценке составила 42,9 месяцев (95% ДИ 30,4-42,9) для группы брентуксимаб ведотина по сравнению с 24,1 месяцами в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе брентуксимаб ведотина были периферическая нейропатия (94 [56%] из 167 пациентов против 25 [16%] из 160 пациентов в группе плацебо) и нейтропения (58 [35%] против 19 [12%]).
На момент анализа данных, 28 (17%) из 167 пациентов в группе брентуксимаб ведотина умерли. В группе плацебо данная величина составила 25 (16%) из 160 пациентов.
Выводы
Ранняя консолидация брентуксимаба ведотином после аутоТСКК улучшает выживаемость без прогрессирования у пациентов с ЛХ высоким риском рецидива или прогрессирования после трансплантации. Данный подход представляется важной терапевтической опцией для пациентов, которым планируется аутоТСКК.
The Lancet
Brentuximab Vedotin as Consolidation Therapy After Autologous Stem-Cell Transplantation in Patients With Hodgkin's Lymphoma at Risk of Relapse or Progression (AETHERA): A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial
Lancet 2015 Mar 18;[EPub Ahead of Print], CH Moskowitz, A Nademanee, T Masszi, E Agura, J Holowiecki, MH Abidi, AI Chen, P Stiff, AM Gianni, A Carella, D Osmanov, V Bachanova, J Sweetenham, A Sureda, D Huebner, EL Sievers, A Chi, EK Larsen, NN Hunder, J Walewski
|