Леналидомид в лечении множественной миеломы

Авторы и название исследования

 Вебер ДМ, Чен К, Незвицки Р. и др.
Леналиномид в комбинации с дексаметазоном при рецидивах миеломной болезни в Cеверной Америке (ММ-009)
New Engl. Journal of medicine. 357;21. November 22, 2007

Дизайн исследования

Многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование 3 фазы

Количество пациентов, включенных в исследование

353 пациента

Период наблюдения

 Более 30 месяцев (медиана наблюдения 17.6 месяца)

Показание к применению препарата

Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома

Критерии оценки эффективности (безопасности)

Эффективность: время до прогрессирования, частота ремиссии, общая выживаемость
Безопасность: нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести

Препараты сравнения

Плацебо

Результаты исследования с указанием количественных данных

Эффективность:
Медиана времени до прогрессирования: 11.1 месяца в группе леналидомида и 4.7 месяца в группе плацебо (P<0.001). Суммарная частота ремиссии: 61.0% в группе леналидомида и 19.9% в группе плацебо (P<0.001). Полная ремиссия: 14.1% в группе леналидомида и 0.6%, в группе плацебо (P<0.001)
Медиана общей выживаемости: 29.6 месяца в группе леналидомида и 20.2 месяца, в группе плацебо (P<0.001).
Нежелательные явления 3 или 4 степени тяжести: 85.3% пациентов в группе леналидомида и 73.1% больных в группе плацебо.
Безопасность и переносимость:
Нежелательные явления, приведшие к отмене препарата: 19.8% в группе леналидомида и 10.2% пациентов в группе плацебо.
Нейтропения 3 или 4 степени тяжести: 41.2% в группе леналидомида и 4.6% в группе плацебо (P<0.001).
Венозные тромбоэмболии 3 или 4 степени тяжести 14.7% в группе леналидомида и 3.4% в группе плацебо (P<0.001).

Заключение

У больных с рецидивирующей или рефрактерной миеломной болезнью леналидомид в комбинации с дексаметазоном превосходит плацебо в комбинации с дексаметазоном. Комбинация леналидомида с дексаметазоном эффективно повышает частоту ремиссии, увеличивает время до прогрессирования и общую выживаемость больных с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Авторы и название исследования

Димопулос М.А., Чен К., Спенсер А. и др.
Длительное наблюдение для оценки общей выживаемости у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном в ходе исследований III фазы ММ-009 и ММ-010
Leukemia 23, 2009. 2147–2152

Дизайн исследования

Объединенный анализ данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследований 3 фазы

Количество пациентов, включенных в исследование

704

Период наблюдения

Средний период наблюдения составил 48 месяцев.

Показание к применению препарата

Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома.

Критерии оценки эффективности

Время до прогрессирования, частота ремиссии, общая выживаемость

Препараты сравнения или плацебо-контроль

Леналидомид + дексаметазон по сравнению с плацебо + дексаметазон

Результаты исследования с указанием количественных данных

Эффективность:
Общая выживаемость: медиана в группе леналидомид+дексаметазон значимо выше, чем в группе дексаметазона (38,0 мес. vs. 31,6 мес., p=0,045), несмотря на то, что около половины пациентов из группы дексаметазона были переведены на лечение леналидомидом после прогрессии или раскрытия кодов исследования.
Время до прогрессирования: 13,4 мес. в группе леналидомид+дексаметазон по сравнению с 4,6 мес. в группе дексаметазона (р<0,001).
Суммарная частота ремиссии, частота полного ответа на терапии леналидомид+дексаметазон значимо выше, чем на дексаметазоне: 60,6% vs. 21,9% (р<0,001) и 15,0% vs. 2,0% (р<0,001), соответственно.
Безопасность:
Нейтропения и тромбоцитопения были наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями 3 и 4 степени тяжести в группе леналидомид+дексаметазон, и частота их встречаемости была выше в данной группе больных, чем у пациентов на дексаметазоне (р<0,001). Тромбоэмболические явления также встречались чаще в группе леналидомид+дексаметазон при отсутствии профилактического лечения.

Заключение

Леналидомид в комбинации с дексаметазоном показал значительно большую эффективность в отношении общей выживаемости и ответа на терапию у больных с рецидивирующей или рефрактерной миеломной болезнью, чем дексаметазон в комбинации с плацебо,  при управляемом профиле токсичности.

Авторы и название исследования

Штадтмауэр Э, Вебер ДМ, Незвицки Р. и др.
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном при первом рецидиве в сравнении с его более поздним назначением для «терапии отчаяния» при рецидивирующей или рефрактерной миеломной болезни
Europ. J.  Hematology, 2009; 82: 426–432

Дизайн исследования

Заранее запланированный анализ подгрупп больных из двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследований (MM-009 и MM-010).

Количество пациентов, включенных в исследование

353

Период наблюдения

Более 35 месяцев

Показание к применению препарата

Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома

Критерии оценки эффективности

Эффективность: время до прогрессирования, частота ремиссии, общая выживаемость

Препараты сравнения или плацебо-контроль

Сравнение раннего (1 метод лечения в анамнезе) и позднего (2 и более метода лечения в анамнезе) назначения леналидомида

Результаты исследования с указанием количественных данных

Эффективность:
Время до прогрессирования: 17.1 месяца при раннем назначении леналидомида, 10.6 месяца при более позднем назначении леналидомида (P = 0.026).
Полная или очень хорошая частичная ремиссия: 39% больных при раннем назначении леналидомида, 27.7% больных при более позднем назначении леналидомида (P = 0.028).
Общая выживаемость: медиана составляет 42,0 мес. при раннем назначении леналидомида, медиана 30.8 месяца при более позднем назначении леналидомида (Р = 0.026).

Заключение

Леналидомид в комбинации с дексаметазоном эффективны и хорошо переносятся при их использовании в качестве второй линии терапии множественной миеломы. Наибольшие преимущества можно получить при более раннем использовании комбинации леналидомида с дексаметазоном

Авторы и название исследования

Сан-Мигель ХФ., Димопулос МА, Штадмауэр ЭА, и др. Влияние продолжительности терапии леналидомидом и дексаметазоном на выживаемость больных рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получающих лечение леналидомидом и дексаметазоном
Clin. Lymphoma Myeloma Leukemia 2010; 120:1-6.

Дизайн исследования

Анализ подгрупп больных из двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследований (MM-009 и MM-010).

Количество пациентов, включенных в исследование

212 больных, достигших ³ частичной ремиссии на терапии леналидомидом и дексаметазоном

Период наблюдения

Более 60 месяцев

Показание к применению препарата

Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома

Критерии оценки эффективности

Эффективность: общая выживаемость, частота ремиссии

Препараты сравнения или плацебо-контроль

Плацебо

Результаты исследования с указанием количественных данных

Общая выживаемость при непрерывной длительной терапии леналидомидом: 50.9 месяца, при прекращении терапии - 35.0 месяца (P= 0.0594). После введения поправки на число антимиеломных препаратов в анамнезе, уровни β2-микроглобулина и стадию по Durie-Salmon stage, продолжение терапии леналидомидом (ОР 0.137; 95% ДИ, 0.045-0.417; P= 0.0005) или каждый последующий цикл терапии леналидомидом (ОР, 0.921; 95% ДИ, 0.886-0.957; P< 0.0001) сопровождались увеличением продолжительности выживания.

Заключение

Непрерывная терапия леналидомидом до прогрессирования заболевания после достижения ≥ частичной ремиссии сопровождается значимым улучшением выживаемости, при прочих равных характеристиках пациентов.

Авторы и название исследования

Палумбо А, Димопулос М, Дельфорж М. и др.
Исследование III фазы эффективности и безопасности леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизоном у пациентов в возрасте 65 лет и старше с диагностированной впервые множественной миеломой
Haematol (EHA Annu Meet Abstr) 2010; 95(Suppl 2):234 (abstract 0566).

Дизайн исследования

Многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование 1/2 фазы

Количество пациентов, включенных в исследование

 459 пожилых (³ 65 лет) больных

Период наблюдения

Более 24 месяцев (медиана наблюдения 9,4 месяца)

Показание к применению препарата

Впервые выявленная множественная миелома

Критерии оценки эффективности (безопасности)

Эффективность: выживаемость без прогрессирования, частота ремиссии, время до наступления ремиссии.
Безопасность: нежелательные явления

Препараты сравнения или плацебо-контроль

Плацебо

Результаты исследования с указанием количественных данных

Эффективность:
Суммарная частота ремиссии: 77% пациентов на режиме с включением леналидомида и его длительным приемом, 49% - на режиме без леналидомида (Р < 0.001).
Время до наступления ремиссии: 1.9 месяца на режиме с включением леналидомида, 2.8 месяца на режиме без леналидомида (Р < 0.001).
Медиана выживаемости без прогрессирования: не достигнута на режиме с включением леналидомида и его длительным приемом, 13 месяцев на режиме без леналидомида (Р < 0.001).
Безопасность и переносимость:
Нейтропения, нейтропеническая лихорадка, тромбоцитопения и анемия 3-й или 4-й степени: 70%, 7%, 37% и 23% пациентов на режиме с включением леналидомида и его длительным приемом;  29%, 13% и 7% на режиме без леналидомида.

Заключение

По сравнению с режимом МР (без леналидомида), режим MPR-R (с леналидомидом) повышает частоту ремиссии, ускоряет ее наступление и увеличивает время без прогрессирования заболевания.
Длительная терапия леналидомидом, по сравнению с фиксированным количеством циклов терапии, увеличивает выживаемость без прогрессирования, при приемлемой токсичности.
Непрерывное использование леналидомида превосходит режимы с ограниченной продолжительностью и обеспечивает устойчивый контроль заболевания у пожилых больных с впервые выявленной множественной миеломой.