Хронический лимфолейкоз, лекарственная терапия

Сочетание антиCD20+моноклонального антитела с химиотерапией улучшает результаты лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом, имеющих сопутствующую патологию.

Goede V et all
The New England Journal of Medicine 2014

Введение

Использование моноклонального антиCD20 антитела Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией увеличило общую выживаемость пациентов с впервые диагностированным хроническим лимфолейкозом, не имеющих серьезную сопутствующую патологию. В данной работе исследовались преимущества терапии глико-инженерным гуманизированным моноклональным антителом II типа Обинутузумабом (также известного как GA101) в сочетании с хлорамбуцилом в сравнении с комбинацией Ритуксимаба и хлорамбуцила у пациентов с впервые выявленным хроническим лимфолейкозом и наличием сопутствующих заболеваний.

Методы

В исследовании участвовал 781 пациент с хроническим лимфолейкозом и сопутствующей патологией, ранее не получавших лечение, и индексом CIRS (Cumulative Illness Rating Scale, диапозон индекса 0-56, чем выше индекс, тем хуже состояние здоровья) выше 6 или клиренсом креатинина 30-69 мл/мин. Пациенты были рандомизированы на 3 группы: 1 группа получала терапию хлорамбуцилом, 2 группа – обинутузумаб в сочетании с хлорамбуцилом, 3 группа – ритуксимаб в сочетании с хлорамбуцилом. Первичный конечный показатель этого исследования - выживаемость без прогрессирования.

Результаты

Медиана возраста пациентов составила 73 года. Медиана клиренса креатинина 62 мл/минуту. Индекс CIRS составил 8. Терапия обинутузумабом+хлорамбуцил и ритукимабом+хлорамбуцил в сравнении с монотерапией хлорамбуцилом увеличило частоту ответов пациентов на лечение и увеличило выживаемость без прогрессирования (медиана выживаемости без прогрессирования составила 26,7 месяцев у пациентов, получающих обинутузумаб и хлорамбуцил и 11,1 месяц у пациентов, получающих только хлорамбуцил, р<0,001; медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов, получающих ритуксимаб и хлорамбуцил 16,3 месяца и 11,1 месяц у пациентов, получающих только хлорамбуцил, р<0,001). Терапия обинутузумабом и хлорамбуцилом в сравнении с хлорамбуцилом увеличивает общую выживаемость. Терапия обинутузумабом и хлорамбуцилом в сравнении с ритуксимабом и хлорамбуцилом увеличила выживаемость без прогрессирования (р<0,001) и частоту полных ответов (20,7% и 7,0% соответственно) и молекулярных ответов. Частота возникновения реакций на инфузию и развития нейтропении были выше в группе пациентов, получающих обинутузумаб и хлорамбуцил, чем в группе, получающих ритуксимаб и хлорамбуцил, но риск развития инфекции не увеличился.

Выводы

Сочетание антиCD20 моноклонального антитела с химиотерапией улучшает результаты лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом и наличием сопутствующей патологии. В данной популяции пациентов, обинутузамаб показал свои преимущества перед ритуксимабом, когда каждый из них комбинировали с хлорамбуцилом.

The New England Journal of Medicine January 8, 2014 [Epub ahead of print]

Obinutuzumab plus Chlorambucil in Patients with CLL and Coexisting Conditions.

Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, Chagorova T, de la Serna J, Dilhuydy MS, Illmer T, Opat S, Owen CJ, Samoylova O, Kreuzer KA, Stilgenbauer S, Dohner H, Langerak AW, Ritgen M, Kneba M, Asikanius E, Humphrey K, Wenger M, Hallek M.