Множественная миелома, лекарственная терапия

Панобиностат увеличивает безпрогрессивную выживаемость у пациентов с множественной миеломой

RESEARCH September 19, 2014

Панобиностат представляет собой таблетированный ингибитор пан-деацетилазы, в доклинических исследованиях продемонстрировавший синергитическую анти-миеломную активность в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивом или рефрактерной формой множественной миеломы.

Методы

PANORAMA1 – это мультицентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование III фазы, в котором принимают участие пациенты с рецидивом или рефрактерной формой множественной миеломы, получившие от 1 до 3 линий химиотерапии.

Пациенты были рандомизированы по числу предыдущих линий терапии и по прешествующему использованию бортезомиба. Лечение заключалось в приеме плацебо или панабиностата в течение 21-дневного цикла (20 мг в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12) в комбинации с бортезомибом (1,3 мг/м2 в дни 1, 4, 8, 11, внутривенно) и дексаметазоном (20 мг в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 12, per os).

Первичной конечной точкой являлась безпрогрессивная выживаемость (в соответствие с модифицированными критериями Европейской Группы по трансплантации костного).

Результаты

В период с 21 января 2010 года по 29 февраля 2012 года в исследование было включено 768 пациентов, из которых них 387 были рандомизированы в группу с панобиностатом, бортезомибом и дексаметазоном, а 381 – в группу с плацебо, бортезомибом и дексаметазоном.
Медиана наблюдения составила 6,47 месяцев (IQR 1,81-13,47) в группе с панобиностатом и 5,59 месяцев (2,14-11,30) в группе с плацебо. Медиана безпрогрессивной выживаемости была значительно больше в группе с панобиностатом, чем в плацебо группе (11,99 месяцев [95% ДИ 10,33-12,94] против 8,08 месяцев [7,56-9,23]; р<0,0001).
Медиана общей выживаемости на момент публикации составила 33,64 месяца для группы с панобиностатом и 30,39 месяцев для группы плацебо (95% ДИ 0,69-1,10, р=0,26). Число пациентов, у которых был достигнут ответ на лечение, не отличались в сравниваемых группах (235, 60.7%) для группы с панобиностатом против 208 (54.6%) для группы плацебо (р=0,09). Однако число пациентов с полным или очень хорошим частичным ответом в группе с панобиностатом были значительно выше, чем в группе с плацебо (107 [27.6%] против 60 [15.7%]; р=0,00006).
Минимальный ответ на лечение был зарегистрирован у 23 (6%) пациентов в группе с панобиностатом и у 42 (11%) пациентов в группе с плацебо. Медиана длительности ответа (хорошего или очень хорошего) составила 13,14 месяцев (95% ДИ 11,76-14,92) в группе с панобиностатом и 10,87 месяцев (9,23-11,76) в плацебо группе, медиана времени до развития ответа (хорошего или очень хорошего) была 1,51 месяцев (1,41-1,64) в группе с панобиностатом и 2,00 месяцев (1,61-2,79) в группе с плацебо. Серьезные нежелательные реакции отмечались у 228 (60%) пациентов из группы с панобиностатом и у 157 (42%) пациентов из плацебо группы.
В среднем изменения лабораторных показателей 3-4 степени и нежелательные реакции (независимо от связи с исследовательским препаратом) включали тромбоцитопению (256 [67%] в группе с панобиностатом против 118 [31%] в плацебо группе), лимфопению (202 [53%] против 150 [40%]), диарею (97 [26%] против 30 [8%]), слабость (91 [24%] против 45 [12%]) и периферическая нейропатия (67 [18%] против 55 [15%]).

Выводы

Результаты исследования свидетельствуют о потенциальной эффективности панобиностата в комбинированной терапии пациентов с рецидивом или рефрактерной множественной миеломой. Для надлежащей оценки общей выживаемости необходимо дальнейшее наблюдение.

The Lancet Oncology

Panobinostat Plus Bortezomib and Dexamethasone Versus Placebo Plus Bortezomib and Dexamethasone in Patients With Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: a Multicenter, Randomised, Double-Blind Phase 3 Trial

Lancet Oncol Sep 19; [EPub Ahead of Print] JF San-Miguel, VTM Hungria, S-S Yoon, M Beksac, MA Dimopoulos, A Elghandour, WW Jedrzejczak, A Gunther, TN Nakorn, N Siritanaratkul, P Corradini, S Chuncharunee, J-J Lee, RL Schlossman, T Shelekhova, K Yong, D Tan, T Numbenjapon, JD Cavenagh, J Hou, R LeBlanc, H Nahi, L Qiu, H Salwender, S Pulini, P Moreau, K Warzocha, D White, J Blade, WM Chen, J de la Rubia, P Gimsing, S Lonial, JL Kaufman, EM Ocio, L Veskovski, SK Sohn, M-C Wang, JH Lee, H Einsele, M Sopala, C Corrado, B-R Bengoudifa, F Binlich, PG Richardson