Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова

КЛИНИКА ГЕМАТОЛОГИИ И КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ
им. А.А.МАКСИМОВА

Заболевания

Информация для пациентов


БОЛЕЗНИ КРОВИ

Острые лейкозы
Лимфомы
Лимфогранулематоз
Множественная миелома
Тромбоцитопения
Тромбоцитоз
Анемии
Полицитемия
Хронический лимфолейкоз
Слабость

БОЛЕЗНИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рассеянный склероз


РЕВМАТИЧЕСКИЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ

Ревматоидный артрит
Системная красная волчанка

ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Рак легкого
Слабость

Словарь медицинских терминов



Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова

Межнациональный центр исследования качества жизни
Межнациональный центр исследования качества жизни

Каталог ссылок




Лимфогранулематоз, лекарственная терапия   Лимфогранулематоз, лекарственная терапия

Эффективность применения ниволумаба у пациентов с рецидивом или рефрактерной формой лимфомы Ходжкина

The New England Journal of Medicine, December 06, 2014

Введение

В доклинических исследованиях было выдвинуть предположение, что клетки Штенберга-Рид используют путь программируемой клеточной гибели 1 (PD-1) для уклонения от иммунной детекции. В классической лимфоме Ходжкина, альтерации в хромосоме 9р24.1 увеличивает избыток PD-1 лиганд, PD-L1 и PD-L2 и содействует их индукции через Янус киназу (JAK) - преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT). Была выдвинута гипотеза, что ниволумаб, PD-1 блокирующее моноклональное антитело, способно предотвращать уклонение клеток лимфомы Ходжкина от обнаружения иммунной системой.

Методы

В данное продолжающееся исследование было включено 23 пациента с рецидивом или рефрактерной лимфомой Ходжкина после множества предшествующих курсов химиотерапии. Ниволумаб назначался в дозировке 3 мг на кг веса каждые 2 недели до достижения полной ремиссии, прогрессирование заболевания или развития существенных токсических эффектов.
Целью исследования было определение безопасности и эффективности препарата, а также оценка локусов лиганд PD-L1 и PD-L2 (которые также носят название CD274 и PDCD1LG2, соответственно) и экспрессия белков PD-L1 и PD-L2.

Результаты

Из 23 пациентов, 78% были включены в исследование в рецидиве после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и 78% - в рецидиве после терапии брентуксимаба ведотином. Побочные эффекты различной степени и степени 3 и более зарегистрированы в 78% и в 22% наблюдений соответственно.
Объективный ответ был достигнут у 20 (87%) пациентов, 17% из них достигли полной ремиссии, а 70% - частичной ремиссии. У 3 (13%) констатирована стабилизация заболевания.
Уровень выживаемости без прогрессирования на 24 недели лечения составил 86%; 11 пациентов продолжают участвовать в исследовании. 6 пациентов были исключены из исследования, так как были направлены на аллогенную трансплантацию стволовых клеток; у 4 пациентов зафиксировано прогрессирование лимфомы Ходжкина; токсические эффекты, из-за которых пациенты были исключены из исследования, развились у 2 больных.
Анализ биоптата опухоли 10 пациентов до начала лечения показал увеличение количества и уровня экспрессии PD-L1 и PD-L2. В клетках Штенберга-Рид ядра были позитивны к фосфорилированной STAT3, реагирующей на сигнал JAK-STAT.

Выводы

Ниволумаб обладает значительным терапевтическим эффектом и удовлетворительным профилем безопасности у пациентов с рецидивом или рефрактерной формой лимфомы Ходжкина.

The New England Journal of Medicine

PD-1 Blockade With Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin's Lymphoma

N. Engl. J. Med 2014 Dec 06;[EPub Ahead of Print], SM Ansell, AM Lesokhin, I Borrello, A Halwani, EC Scott, M Gutierrez, SJ Schuster, MM Millenson, D Cattry, GJ Freeman, SJ Rodig, B Chapuy, AH Ligon, L Zhu, JF Grosso, SY Kim, JM Timmerman, MA Shipp, P Armand

Клиника гематологии и клеточной терапии им. А.А.Максимова.

105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70.
Запись на консультацию с диагнозом Рассеянный склероз
  e-mail:info@gemclinic.ru

© Создание недорогих сайтов


Яндекс цитирования