Лимфома Ходжкина - лекарственная терапия

Оптимизация терапии ритуксимабом в лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Цель

В данном исследовании изучалась фармакокинетика, токсические эффекты и эффективность длительного применения ритуксимаба у пациентов старшей возрастной группы с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДБККЛ).

Пациенты и методы

В исследовании SMARTE-R-CHOP-14 ритуксимаб применялся в дозе 375 мг/м2 в сочетании с 6 курсами ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина, винкристина и преднизолона в 14-дневном режиме (6хR-CHOP-14) в дни -4, 0, 10, 29, 57, 99, 155, 239. Фармакокинетика и результаты терапии сравнивались с группой пациентов, получивших 6 курсов R-CHOP-14 с последующей поддерживающей монотерапией ритуксимабом в режиме 8 введений каждые 2 недели (исследование RICOVER-60 – Rituximab With CHOP Over Age 60 Years).

Результаты

Полная/неподтвержденная полная ремиссия (ПР/нПР) была достигнута у 85 % из 189 пациентов. В группе благоприятного прогноза (IPI 1-2, n=90) данная величина составила 90%, в группе неблагоприятного прогноза (IPI 3-5, n=99) – 81%. 3-х летняя бессобытийная выживаемость составила 71%, 75% и 67%, соответственно; 3-х летняя общая выживаемость – 84%, 88% и 80%, соответственно; без различий между мужчинами и женщинами. Сравнение полученных результатов с данными исследования RICOVER-60 (306 пациентов, из них 183 пациента имеют благоприятный прогноз, 123 – неблагоприятный) продемонстрировало отсутствие различий у всех пациентов и пациентов с благоприятным прогнозом. Однако, у пациентов с неблагоприятным прогнозом в исследовании SMARTE-R-CHOP-14 в сравнении с RICOVER-60 констатировано увеличение бессобытийной (67% против 54%) и общей выживаемости (80% против 67%).

Выводы

Продленное применение ритуксимаба по сравнению с режимом поддерживающей терапии (8 введений каждые 2 недели) в комбинации с химиотерапией по схеме R-CHOP-14 N6 значительно увеличивает результаты лечения у пожилых пациентов группы неблагоприятного прогноза. Частота развития токсичности различных видов при этом не возрастала. Необходимо сравнение двух схем лечения в рамках отдельного исследовательского протокола.

Journal of Clinical Oncology

Optimization of Rituximab for the Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (II): Extended Rituximab Exposure Time in the SMARTE-R-CHOP-14 Trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group

J. Clin. Oncol 2014 Nov 17;[EPub Ahead of Print], M Pfreundschuh, V Poeschel, S Zeynalova, M Hanel, G Held, N Schmitz, A Viardot, MH Dreyling, M Hallek, C Mueller, MHJ Wiesen, M Witzens-Harig, L Truemper, U Keller, T Rixecker, C Zwick, N Murawski