Множественная миелома, лекарственная терапия

Аутологичная трансплантация и поддерживающая терапия у пациентов с множественной миеломой

N. Engl. J. Med. 2014 Sep 04; 371(10)895-905

A Palumbo

Введение

В открытом рандомизированном исследовании III фазы сравнивалсь эффективность мелфалана в дозе 200 мг на м2 в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток (аутоТКСК) и комбинации мелфалан-преднизолон-леналидомид (MPR). Также проводилось сравнение поддерживающей терапии леналидомидом и отсутствии таковой у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой.

Методы

Было рандомизировано 273 пациента <= 65 лет в группы аутоТКСК и MPR. В группы поддерживающей терапии леналидомидом и отсутствия таковой было включено по 251 пациенту. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.

Результаты

Медиана наблюдения составила 51.2 месяца. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были значительно выше в группе аутоТКСК по сравнению с группой MPR (медиана выживаемости без прогрессирования, 43,0 месяца против 22,4 месяца; HR для прогрессирования или смерти, 0,44; 95% ДИ, 0,32-0,61, р=0,02).
Медиана выживаемости без прогрессирования была значительно выше в группе поддерживающей терапии леналидомидом по сравнению с отсутствием таковой (41,9 месяца против 21,6 месяца; HR для прогрессирования или смерти, 0,47; 95% ДИ, 0,33-0,65, р<0,001), но 3-летняя общая выживаемость существенно не увеличивалась (88,0% против 79,2%; HR для смерти, 0,64; 95% ДИ, 0,36-1,15, р=0,14). Нейтропения 3 и 4 степени достоверно чаще отмечалась в группе аутоТКСК по сравнению с группой MPR (94,3% против 51,5%).
Сходная ситуация отмечалась с желудочно-кишечной токсичностью (18,4% против 0%) и инфекционными осложнениями (16,3% против 0,8%); нейтропения и кожная токсичность чаще отмечалась в группе поддерживающей терапии леналидомидом (23,3% против 0% и 4,3% против 0% соответственно).

Выводы

Консолидирующая терапия мелфаланом в сочетании с аутоТКСК значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость в группе пациентов 65 лет и моложе по сравнению с терапий по схеме MPR. Поддерживающая терапия леналидомидом также достоверно увеличивает выживаемость без прогрессирования по сравнению с отсутствием таковой.

The New England Journal of Medicine

Autologous Transplantation and Maintenance Therapy in Multiple Myeloma

N. Engl. J. Med. 2014 Sep 04; 371(10)895-905, A Palumbo, F Cavallo, F Gay, F Di Raimonodo, DB Yehuda, MT Petrucci, S Pezzatti, T Caravita, C Cerrato, E Ribakovsky, M Genuardi, A Cafro, M Marcatti, L Catalano, M Offidani, AN Carella, E Zamagni, F Patriarca, P Musto, A Evangelista, G Ciccone, P Omede, C Crippa, P Corradini, A Nagler, M Boccadoro, M Cavo.