Лимфомы - лекарственная терапия

Преодоление резистентности к ритуксимабу путем добавления леналидомида

EA Chong
Clin. Cancer Res 2015 Jan 28 [Epub Ahead of Print]

Цель исследования

Леналидомид, иммуномодулирующий агент, увеличивающий антителозависимую цитотоксичность, обладает потенциальной способностью синергично взаимодействовать с ритуксимабом, анти-CD20 моноклональным антителом. В исследовании сделано предположение о том, что добавление леналидомида к ритуксимабу способно улучшать результаты лечения пациентов с В-клеточными лимфомами, у которых ранее отмечалась резистентность к ритуксимабу, которая определялась как отсутствие эффекта или прогрессирование лимфомы в течение 6 месяцев терапии ритуксимабом.

Дизайн исследования

В одноцентровом исследовании 2 фазы принимали участие пациенты с индолентными В-клеточными лимфомами и лимфомами мантийной зоны с рефрактерностью к ритуксимабу. Пациенты получали леналидомид в дозе 10 мг в сутки на протяжении 8 недель с последующим назначением 4 еженедельных инфузий ритуксимаба в дозе 375 мг/м2; прием леналидомида возобновлялся после назначения ритуксимаба. Ответ на лечение оценивался через 8 недель приема леналидомида и 12 недель после первой дозы ритуксимаба. Первичной конечной точкой была частота общего ответа.

Результаты

В исследовании приняло участие 50 пациентов у 43 из которых оценен эффект в обеих точках. Общий ответ через 8 недель приема леналидомида составил 30,2%; через 12 недель после добавления ритуксимаба отмечалось увеличение общего ответа до 62,8% (n=43). Для всей группы медиана выживаемости без прогрессирования составила 22,2 месяца (медиана наблюдения 39,2 месяца). Выживаемость без прогрессирования на фоне комбинированного лечения была значительно выше, чем при использовании предшествующих режимов, приведших к развитию резистентности к ритуксимабу (22,2 против 9,13 месяца, р=0,0004).

Выводы

В исследовании впервые было показано, что комбинация леналидомида и ритуксимаба улучшает результаты лечения пациентов с индолентными В-клеточными лимфомами и лимфомой зоны мантии, у которых ранее отмечалась резистентность к ритуксимабу.

Clinical Cancer Research

Combination of Lenalidomide and Rituximab Overcomes Rituximab-Resistance in Patients With Indolent B-Cell and Mantle Cell Lymphomas

Clin. Cancer Res 2015 Jan 28;[EPub Ahead of Print], EA Chong, T Ahmadi, N Aqui, J Svoboda, SD Nasta, AR Mato, KM Walsh, SJ Schuster