Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова

КЛИНИКА ГЕМАТОЛОГИИ И КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ
им. А.А.МАКСИМОВА

Заболевания

Информация для пациентов


БОЛЕЗНИ КРОВИ

Острые лейкозы
Лимфомы
Лимфогранулематоз
Множественная миелома
Тромбоцитопения
Тромбоцитоз
Анемии
Полицитемия
Хронический лимфолейкоз
Слабость

БОЛЕЗНИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Рассеянный склероз


РЕВМАТИЧЕСКИЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ

Ревматоидный артрит
Системная красная волчанка

ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Рак легкого
Слабость

Словарь медицинских терминов



Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова
Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова

Межнациональный центр исследования качества жизни
Межнациональный центр исследования качества жизни

Каталог ссылок




Трансплантация стволовых клеток, аутоиммунные заболевания   Трансплантация стволовых клеток, аутоиммунные заболевания

Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях индуцирует иммунологическую толерантность к аутоантигенам путем репрограммирования аутореактивных Т-лимфоцитов и восстановления системы регуляторных CD4+CD25+ Т-лимфоцитов [Механизмы терапевтического действия трансплантация кроветворных стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях]

Autologous stem cell transplantation for autoimmunity induces immunologic self-tolerance by reprogramming autoreactive T cells and restoring the CD4+CD25+ immune regulatory network
Isme de Kleer et al.
Blood. 2006 Feb 15;107(4):1696-702

Исме де Клейр и соавт.
Blood, 2006

Несмотря на значительный опыт успешного применения трансплантации аутологичных кроветворных стволовых клеток в устойчивых к лечению случаях тяжелых аутоиммунных заболеваний, данные о механизмах ее терапевтического действия по-прежнему недостаточны. Прежде всего, неясным остается механизм индукции толерантности к аутоантигенам - восстановления свойства здоровой иммунной системы не реагировать против собственных клеток организма. В исследовании, проведенном группой ученых из Утрехтского университета (Нидерланды), продемонстрировано формирование иммунологической толерантности при идиопатическом ювенильном артрите по 2-м различным механизмам.

Во-первых, трансплантация аутологичных кроветворных стволовых клеток ведет к восстановлению численности особой популяции Т-лимфоцитов - иммунорегуляторных клеток Treg, маркерами которых являются экспрессия гена FoxP3 и наличие на клеточной мембране белков CD4 и CD25. Эти клетки активно воздействуют на другие Т-лимфоциты, предотвращая размножение патологических аутореактивных клонов. При аутоиммунных заболеваниях количество иммунорегуляторных Т-лимфоцитов сильно снижено, а после трансплантации оно восстанавливается до нормальных значений. Восстановление численности Treg происходит в результате активации их размножения в тимусе после химиотерапии.

Во-вторых, после трансплантации изменяются свойства патологических аутореактивных Т-лимфоцитов. У больных аутоиммунными заболеваниями они имеют так называемый провоспалительный фенотип. Аутореактивные Т-лимфоциты экспрессируют большое количество цитокина ИФН-гамма, который активирует воспалительные процессы и повреждение тканей. После трансплантации они начинают экспрессировать интерлейкин-10 и фактор транскрипции GATA-3, что характерно для иммунных клеток в состоянии индуцированного покоя - иммунологической толерантности.

Таким образом, терапевтический эффект высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток реализуется по нескольким механизмам. Основная часть аутореактивных Т-лимфоцитов уничтожается под действием химиопрепаратов. Активность остаточных патологических клеток подавляется иммунорегуляторными Т-лимфоцитами, численность которых восстанавливается в процессе "перезапуска" иммунной системы - ее восстановления из пересаженных кроветворных стволовых клеток. Кроме того, под влиянием вызванного химиотерапией и трансплантацией изменения баланса цитокинов - ключевых регуляторов иммунной системы - меняются свойства аутореактивных Т-лимфоцитов, что снижает их повреждающее действие на здоровые ткани.

Клиника гематологии и клеточной терапии им. А.А.Максимова.

105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70.
Запись на консультацию с диагнозом Рассеянный склероз
  e-mail:info@gemclinic.ru

© Создание недорогих сайтов


Яндекс цитирования