Сахарный диабет, трансплантация стволовых клеток

АУТОЛОГИЧНАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В РАННЕМ ПЕРИОДЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА.

Рrata K. и соавт.,
33 rd EBMT, 2007 г.

Обсуждается гипотеза о том, что интенсивная иммуносупрессивная терапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток ведет к повышению иммунологической толерантности и, таким образом, увеличивает продукцию собственного инсулина при сахарном диабете I типа.

Целью исследования явилась оценка следующих этапов аутологичной трансплантации стволовых клеток при сахарном диабете 1 типа: мобилизация, инфузия гемопоэтических стволовых клеток и восстановление уровня нейтрофилов.

Пациенты и методы. В период с января 2004 по август 2006 в исследование было включено 15 больных (12 мужчин и 3 женщины) с сахарным диабетом 1 типа (менее 6 недель после установления диагноза). Медиана возраста составила 17 лет (от 14 до 31 го-да).
Мобилизацию стволовых клеток проводили с использованием циклофосфана (2 г/м2) и филграстима (10 мкг/кг/день п/к). Стволовые клетки получали путём лейкафереза; подсчет CD 34+ клеток осуществляли с использованием протокола ISHAGE. Кондиционирующий режим включал использование циклофосфана (50 мг/кг х 4 дня) и кроличьего антитимоцитарного глобулина (4,5 мг/кг).

Результаты (медианы показателей). День коллекции периферических стволовых клеток: 7 (7-9) после химиотерапии. Показатели крови до афереза: лейкоциты - 7,9 х 10 9/л (2,6 - 56); гематокрит 37,4 % (30.9 - 44.7); тромбоциты - 177х 10 9/л (87-295); СD 34+ - 80,9 в мм 3 (36,5-167,6). Объем обработанной крови - 2,8 (2,0-3,1). Время афереза - 235 мин (177-280).

Побочные реакции, наблюдавшиеся при мобилизации и коллекции стволовых клеток: на G-CSF: 5 (33,3 %) - оссалгии и миалгии, головная боль; на инфузию цитрата: 6 (40%) - парестезии и тремор.

Характеристики забранного "продукта": объем 210 мл (170-273); лейкоциты - 6 х 10 8/кг (3,0 -14,9); гематокрит 5.0 % (3.3 - 9.0); СD 34+ - 9.6х10 6/кг (5.8 - 22.5). Доза введен-ного диметилсульфоксида: 0.4 мл/кг (0.0-0.5).

Осложнения после инфузии стволовых клеток: у 13 больных (87%) - тошнота и рвота, у 9 (60%) - потоотделение, у 5 (33%) - боли в животе, у 4 (27%) - головная боль и у 3 (14%) - одышка (одному пациенту потребовалась проведение поддерживающей оксигенации). Ни у одного из больных не развились такие осложнения как почечная или печеночная недостаточность, сердечная аритмия.
Восстановление уровня гранулоцитов (более 0.5х 10 9/л): 9 день (7-10).

Выводы. Полученные данные свидетельствуют, что мобилизация гемопоэтических стволовых клеток у больных с сахарным диабетом 1 типа является эффективной. Инфузия периферических стволовых кроветворных клеток безопасна, доля возникающих побочных реакций мала. Восстановление уровня гранулоцитов происходит в относительно ранние сроки.

Из 15 пациентов, находящихся под наблюдением после трансплантации стволовых клеток, у одного не было эффекта, у 12 удалось отказаться от инсулина после начала кондиционирования, у 2 больных была снижена доза инсулина. Один больной из последних 2 упомянутых, прекратил введение инсулина через 1 год после трансплантации стволовых клеток, однако повторное введение было начато через 1 год после перенесенной инфекции верхних дыхательных путей.

K. Рrata, G De Santis, M.C. Oliveira et al. Mobilisation, collection, infusion and granulocyte recovery of PBSC in early onset type 1 diabetes mellitus submitted to autologous haematopoietic cell transplantation - update of outcome results// Bone Marrow Transplantation, Vol. 39, Supl. 1, p. 19.