Рассеянный склероз, трансплантация стволовых клеток.
Трансплантация стволовых кроветворных клеток при рассеянном склерозе
Трансплантация стволовых кроветворных клеток при тяжелых аутоиммунных заболеваниях: прошлое, настоящее и будущее
А. Marmont - профессор, научный консультант клиники гематологии и трансплантации стволовых клеток, Больницы св. Мартиноса, Генуя, Италия.
По материалам симпозиума "Трансплантация стволовых клеток при рассеянном склерозе". Москва, 5 октября 2009 г.
Клеточная терапия при тяжелых аутоиммунных заболеваниях (АИЗ) является одной из быстро развивающихся областей медицины. К клеточной терапии относят трансплантацию аутологичных и аллогенных стволовых кроветворных клеток (СКК) и в последнее время комбинацию аутологичной трансплантации с методами генной терапии.
Данный метод лечения основан на двух возможных механизмах:
1) иммуносупрессии, направленной на эрадикацию пула аутореактивных лимфоцитов и их предшественников
2) репрограммировании иммунной системы.
Наиболее быстрое развитие получила аутологичная трансплантации стволовых кроветворных клеток, впервые предложенная для лечения тяжелой системной красной волчанки (СКВ) в 1993 году и в последующем для других АИЗ с 1995 года. Первые трансплантации СКК при системных заболеваниях соединительной ткани были выполнены в 1996 г.
В настоящее в международных регистрах есть информация о 900 пациентах с АИЗ, которые прошли лечение методом трансплантации стволовых кроветворных клеток. C внедрением новых режимов кондиционирования при тщательном отборе пациентов и наличии подготовленного персонала аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток может считаться безопасной процедурой. В качестве источника стволовых клеток первоначально использовался костный мозг, но в настоящее время наиболее часто применяются стволовые кроветворные клетки периферической крови, полученные путем процедуры мобилизации.
С целью иммуносупрессии применялись различные режимы кондиционирования, однако современная тенденция сводится к использованию менее токсичных немиелоаблативных режимов. С целью усиления иммуносупрессии и уменьшения влияния на миелопоэз проводятся исследования комбинированных с биологическими агентами режимов кондиционирования. Высокодозная иммуносупрессивная терапия может приводить как к редукции популяции аутоиммунных клеток, так и к многочисленным качественным изменениям в иммунной системе. Эффект аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток может быть разделен на 2 фазы: ранняя иммуносупрессия, приводящая к регрессу иммуновоспалительного процесса и быстрому клиническому эффекту, и более поздняя реконституция иммунной системы, приводящая к длительной ремиссии заболевания.
В ряде случаев на фоне длительной стойкой ремиссии заболевания отмечается регресс органных повреждений. Важен тот факт, что в случае рецидивов АИЗ после трансплантации стволовых кроветворных клеток возможно эффективное применение ранее неэффективной стандартной терапии.
Следует отметить, что аутологичная трансплантации стволовых кроветворных клеток является высокоэффективным и достаточно безопасным методом лечения АИЗ. В перспективе интересны комбинации аутологичной трансплантации с биологическими агентами и методами иммунной и таргетной терапии.
|