Кондиционирование сниженной интенсивности с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток +/- консолидирующая терапия митоксантроном при рассеянном склерозе

A. Novik, A. Kuznetsov, V. Melnichenko et al.
52 ASH Annual Meeting, 2010

Высокодозная иммуносупрессивная терапия с трансплантацией стволовых кроветворных клеток является эффективным и многообещающим методом лечения рассеянного склероза. Режимы кондиционирования со сниженной интенсивностью преследуют цель улучшить баланс между лечебным потенциалом и побочными эффектами данной программы терапии.

Проанализирована эффективность и безопасность кондиционирования сниженной интенсивности с трансплантацией стволовых кроветворных клеток +/- консолидация митоксантроном у больных с различными вариантами рассеянного склероза.

Изучены результаты лечения 177 больных рассеянным склерозом (73 - мужчины, 104 - женщины; средний возраст - 33 года; возрастной диапазон - 17-54 года). 64 больных имели вторично-прогрессирующее течение; 27 - первично-прогрессирующее течение; 4 - прогрессирующее с обострениями течение; 82 - ремиттирующее течение рассеянного склероза. В качестве режима кондиционирования использовался протокол ВМ. 122 пациента после трансплантации стволовых кроветворных клеток не получали консолидацию митоксантроном, 55 пациентам проводилась консолидирующая терапия митоксантроном. В группу с консолидацией включали пациентов с неблагоприятными факторами риска.

Значение EDSS до трансплантации стволовых кроветворных клеток колебалось от 1.5 до 8.5 баллов. Средняя длительность периода наблюдения составила 24,4 месяца (с диапазоном от 6 до 48 месяцев). Неврологическое обследование проводили до трансплантации, при выписке из стационара, через 3, 6, 9 и 12 месяцев после трансплантации, затем - каждые 6 месяцев; МРТ выполняли до трансплантации, через 6, 12 месяцев после трансплантации и в конце периода наблюдения.

Во время проведения аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток, а также в течение периода наблюдения не было зарегистрировано летальных исходов или тяжелых неконтролируемых побочных эффектов. Анализ эффективности в группе без консолидирующей терапии был проведен у 90 пациентов. У всех пациентов в данной группе зарегистрирован ответ на лечение.

Через 12 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток без консолидации распределение пациентов согласно клиническому ответу было следующим: стабилизация - 50%, улучшение - 43%, прогрессирование - 7%. При более длительном наблюдении (в среднем 36 мес.) у 48% пациентов сохранялось улучшение, у 43% - стабилизация. У 2 пациентов зарегистрировано ухудшение по EDSS через 18 мес. стабилизации (вторично-прогрессирующий и ремиттирующий варианты рассеянного склероза), у 2 пациентов зарегистрировано прогрессирование через 24 мес. улучшения (первично-прогрессирующий и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз). Уровень общего ответа в группе без консолидации составил 82%. Следует отметить, что у 96% пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом рецидивов не зарегистрировано. У всех больных без прогрессирования заболевания после трансплантации отсутствовали активные или новые очаги поражения по данным МРТ.

Анализ результатов трансплантации стволовых кроветворных клеток в группе с консолидацией митоксантроном проведен у 41 пациента. В течение всего периода наблюдения в данной группе не было зарегистрировано ни одного случая рецидива или прогрессирования рассеянного склероза. В течение периода наблюдения (в среднем 24 мес.) улучшение констатировано у 62,5%, стабилизация - у 37,5% пациентов.

Результаты анализа свидетельствуют об эффективности и безопасности режима кондиционирования сниженной интенсивности с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток у пациентов с различными вариантами рассеянного склероза. Применение консолидирующей терапии митоксантроном после трансплантации стволовых кроветворных клеток позволяет получить клинический ответ в виде улучшения или стабилизации, сохраняющийся в течение 24 мес. наблюдения у 100% пациентов.